關(guān)鍵性III期POETYKPsA?1和POETYKPsA?2臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，接受頌狄多?每日一次口服治療的患者在第16周達(dá)到ACR20應(yīng)答的比例顯著更高

　　頌狄多?是獲批用于該適應(yīng)癥的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑

　　百時美施貴寶近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)頌狄多?（氘可來昔替尼）用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。[1]頌狄多是一種口服選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是首個獲批用于PsA治療的TYK2抑制劑。

　　"此次獲批標(biāo)志著一款全新的、具有差異化優(yōu)勢的治療選擇將用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。"百時美施貴寶心血管與免疫疾病領(lǐng)域商業(yè)化高級副總裁AlReba表示，"新適應(yīng)癥的獲批進(jìn)一步確定了頌狄多在治療銀屑病性疾病、包括皮膚與關(guān)節(jié)癥狀管理方面的重要作用。同時，它也是我們在持續(xù)探索和開發(fā)頌狄多用于治療那些療法有限、或尚無有效治療方案的疾病領(lǐng)域進(jìn)程中的一個關(guān)鍵里程碑。"

　　此次FDA批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性POETYKPsA-1與POETYKPsA-2試驗(yàn)的積極結(jié)果。兩項(xiàng)研究評估了頌狄多（6毫克，每日一次）在治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中的有效性與安全性。在這兩項(xiàng)研究中，頌狄多治療均帶來顯著的疾病活動度改善，評估指標(biāo)包括美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）20應(yīng)答（主要終點(diǎn)）與最小疾病活動度（MDA）應(yīng)答（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）。

　　活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者第16周療效數(shù)據(jù)（NRIa）[1]

　　美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）改善幅度 >20%（或>50% 或>70%）

　　ACR50 和 ACR70 為其他終點(diǎn)指標(biāo)。由于未對其他終點(diǎn)進(jìn)行多重性校正，因此尚未確立統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　N 為隨機(jī)分組并接受治療的受試者人數(shù)

　　*與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.0012）

　　?與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.0007）

　　a NRI= 非應(yīng)答者插補(bǔ)法

　　b經(jīng)多重性校正的 p 值<0.0002，頌狄多與安慰劑的比較結(jié)果

　　c 最小疾病活動度（MDA）=7 項(xiàng)結(jié)局中滿足 5 項(xiàng)：壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù) <1；腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù) <1；銀屑病活動與嚴(yán)重度指數(shù) <1 或體表面積 <3；患者疼痛視覺模擬量表（VAS）<15；患者總體疾病活動度 VAS <20；健康評估問卷殘疾指數(shù) <0.5；附著點(diǎn)壓痛點(diǎn) <1

　　在活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中觀察到的頌狄多總體安全性特征與其在斑塊狀銀屑病人群中的安全性特征總體一致。最常見的不良反應(yīng)（頌狄多組發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組）包括：上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、單純皰疹、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡。

　　"銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種慢性、進(jìn)展性的自身免疫相關(guān)性疾病，常同時累及關(guān)節(jié)和皮膚?；颊叱３Ｐ袆邮芟?、難以維持日?；顒幽芰Γ⑶視霈F(xiàn)關(guān)節(jié)、肌腱或韌帶疼痛。"[2]-[4]普羅維登斯瑞典醫(yī)療中心風(fēng)濕病學(xué)研究主任、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床教授、醫(yī)學(xué)博士PhilipJ.Mease表示，"臨床上亟需新的口服且有效的一線治療方案。臨床研究中采用了36項(xiàng)簡明健康調(diào)查量表（SF-36）來評估與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。與安慰劑相比，接受頌狄多治療的患者第16周時的SF-36軀體健康總結(jié)（PCS）評分（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）有所改善。[1]此外，軀體功能、軀體角色、身體疼痛與總體健康這四個維度的SF-36PCS量表評分也都有所改善。[1]通過幫助管理癥狀，頌狄多有望為患者帶來切實(shí)的獲益。"

　　"銀屑病性疾病患者群體一直在等待一種新的口服治療，幫助他們應(yīng)對疾病給關(guān)節(jié)和皮膚帶來的致殘性影響。"關(guān)節(jié)炎基金會總裁兼首席執(zhí)行官StevenTaylor表示，"對于這樣一款能為銀屑病關(guān)節(jié)炎患者提供全新治療選擇的藥物，我們深表歡迎。"

　　FDA于2022年首次批準(zhǔn)頌狄多用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。此后，全球多個監(jiān)管機(jī)構(gòu)也批準(zhǔn)了頌狄多該適應(yīng)癥。頌狄多已在中重度斑塊狀銀屑病治療領(lǐng)域積累了5年臨床療效與安全性數(shù)據(jù)。

　　此次頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的獲批，是百時美施貴寶對開發(fā)創(chuàng)新藥物以填補(bǔ)治療領(lǐng)域未滿需求這一承諾的有力踐行。

　　本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

　　注：頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥尚未在中國獲批

　　關(guān)于銀屑病關(guān)節(jié)炎

　　銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）是一種慢性、免疫介導(dǎo)的異質(zhì)性疾病，具有多樣的肌肉骨骼和皮膚表現(xiàn)，包括炎癥性關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎（即肌腱或韌帶與骨骼連接處的炎癥）、指（趾）炎（手指或腳趾關(guān)節(jié)腫脹），以及銀屑病相關(guān)的皮膚和指（趾）甲病變。[2]約有30%的銀屑病患者會進(jìn)一步發(fā)展為銀屑病關(guān)節(jié)炎。[5]除導(dǎo)致身體功能受損、疼痛和疲勞外，該疾病還會對患者的整體健康狀況產(chǎn)生顯著影響。[6]銀屑病關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生嚴(yán)重合并癥的風(fēng)險(xiǎn)亦有所增加。

　　關(guān)于頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎III期試驗(yàn)項(xiàng)目

　　頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）III期項(xiàng)目包括兩項(xiàng)III期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成人患者的療效和安全性：POETYKPsA-1（IM011-054；NCT04908202）和POETYKPsA-2（IM011-055；NCT04908189）。

　　POETYKPsA-1共入組約670名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者此前未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療。POETYKPsA-2共入組約624名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者未接受過bDMARD治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。入組患者均符合銀屑病關(guān)節(jié)炎CASPAR診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少具有3個腫脹關(guān)節(jié)和3個壓痛關(guān)節(jié)，并伴有活動性或既往有記錄的斑塊狀銀屑病病史。兩項(xiàng)試驗(yàn)均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續(xù)活性藥物治療期。POETYKPsA-2試驗(yàn)還包括一個阿普米司特安全性參考組。

　　兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為治療第16周時達(dá)到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。研究還將第16周時銀屑病關(guān)節(jié)炎疾病活動度作為關(guān)鍵的次要終點(diǎn)進(jìn)行了評估。

　　在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中完成52周治療的患者，均有機(jī)會參與開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)，最長隨訪可延續(xù)至第156周。[7],[8]

　　關(guān)于頌狄多（氘可來昔替尼）

　　頌狄多是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，代表著一類新的小分子藥物。它是首個進(jìn)行中重度斑塊狀銀屑病和活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)的選擇性TYK2抑制劑。[9]百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計(jì)氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與斑塊狀銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。頌狄多通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼可選擇性地抑制TYK2。在體外試驗(yàn)中，尚未顯示頌狄多會抑制JAK1、JAK2或JAK3。[9]目前尚不清楚TYK2酶抑制與其治療療效之間的確切作用機(jī)制。

　　頌狄多已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。[10]-[12]

　　頌狄多在中重度斑塊狀銀屑病患者中的療效和安全性，已在POETYKPSO?1和POETYKPSO?2這兩項(xiàng)多國、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑及陽性對照的52周III期臨床試驗(yàn)中得到評估。POETYKPSO?1共入組664名患者，POETYKPSO?2共入組1,020名患者。所有受試者均患有中重度斑塊狀銀屑病，且符合光療或系統(tǒng)治療的指征。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. March 2026. Princeton, N.J.: Bristol Myers Squibb Company.

　　[2]American College of Rheumatology. "Psoriatic Arthritis." https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accessed October 5, 2020.

　　[3]Cleveland Clinic. Psoriatic arthritis. Cleveland Clinic. Accessed December 10, 2025. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/13286-psoriatic-arthritis

　　[4]National Psoriasis Foundation. About psoriatic arthritis. National Psoriasis Foundation. Accessed December 10, 2025.https://www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis/#overview

　　[5]Mease P, Gladman D, Papp K, et al. Prevalence of rheumatologist-diagnosed psoriatic arthritis in patients with psoriasis in European/North American dermatology clinics.Journal of the American Academy of Dermatology. 2013;69(5).doi: 10.1016/j.jaad.2013.07.023.

　　[6]Dures E, Bowen C, Brooke M, et al. Diagnosis and initial management in psoriatic arthritis: a qualitative study with patients. Rheumatology Advances in Practice. 2019;3(2)https://doi.org/10.1093/rap/rkz022.

　　[7]van der Heidje D, Mease P, Paul C, et al. Efficacy and Safety of Deucravacitinib up to Week 52: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study in Patients With Active Psoriatic Arthritis Who Are Naive to Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. Presented at the American College of Rheumatology (ACR) Convergence; October 24-29, 2025.

　　[8]Mease P, Chandran V, Armstrong A, et al. Efficacy and safety of deucravacitinib up to week 52 from POETYK PsA-2: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in patients with psoriatic arthritis. Presented at the European Congress of Rheumatology; June 11-14, 2025.

　　[9]Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors.Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(5):1763-1776. doi:10.1007/s13555-021-00596-8

　　[10]Bristol Myers Squibb. The world''s first oral TYK2 allosteric inhibitor, Sotyktu? (deucravacitinib tablets), has been approved in China. Press release. October 20, 2023.https://www.bms.com/cn/media/press-release-listing/10202023.html

　　[11]Bristol Myers Squibb.TYK2 inhibitorSotyktu?Received manufacturing and marketing approval for 6 mg tablets. Press release. September 26, 2022.https://www.bms.com/jp/media/press-release-listing/press-release-listing-2022/20220926.html

　　[12]Bristol Myers Squibb. New treatment for adults with plaque psoriasis arrives in Mexico. Press release. February 18, 2025.https://www.bms.com/mx/media/press-release-listing/bristolmyerssquibbampliasucompromisodelargadataconlainvestigaciondelcanceratravesdecontinente

2continente4cancer2.html