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成果連登頂刊:藥康生物基因敲除小鼠模型,助推細(xì)胞生物學(xué)關(guān)鍵突破

來源:中華網(wǎng) | 2026/4/10
近年來,在生物學(xué)前沿領(lǐng)域,一系列基于基因編輯動(dòng)物模型的重要研究成果持續(xù)突破。2025-2026年間,多項(xiàng)重磅成果相繼在《Cell》《Science》《Nature》等國際頂級(jí)期刊發(fā)表,揭示了從胚胎發(fā)育、代謝調(diào)控到細(xì)胞死亡機(jī)制等多個(gè)層面的生命奧秘。這些突破性研究的背后,基因敲除小鼠模型作為體內(nèi)研究平臺(tái)不可或缺,而藥康生物“斑點(diǎn)鼠計(jì)劃”(Knockout All Project, KOAP)所提供的標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)貨型基因敲除小鼠,正成為驅(qū)動(dòng)此類前沿基礎(chǔ)研究與靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的重要加速器。

 

圖片來源:藥康生物

 

基因編輯小鼠模型催生多項(xiàng)頂級(jí)研究突破

 

近期,多項(xiàng)突破性研究,均通過藥康生物特定的基因敲除小鼠模型,在體內(nèi)驗(yàn)證了關(guān)鍵分子調(diào)控機(jī)制:

 

1、繪制發(fā)育圖譜,鎖定肺血管關(guān)鍵基因:中外聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表研究,通過構(gòu)建小鼠內(nèi)皮細(xì)胞胚胎發(fā)育全景圖譜,并利用內(nèi)皮細(xì)胞特異性Casz1條件性敲除小鼠(品系T00850, Casz1-flox),證實(shí)Casz1基因是調(diào)控肺血管生長與器官特異性分化的核心轉(zhuǎn)錄因子。[1]

 

2、破解代謝謎題,揭示全新治療靶點(diǎn):哈工大團(tuán)隊(duì)在《Science》上的研究,利用肝臟特異性Alkbh5敲除小鼠(品系T008382, Alkbh5-flox),首次揭示RNA去甲基化酶ALKBH5可獨(dú)立調(diào)控葡萄糖與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài),為代謝綜合征治療提供了新靶點(diǎn)。[2]

 

3、解析細(xì)胞力學(xué),發(fā)現(xiàn)膜破裂關(guān)鍵蛋白:中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表研究,借助Ninj1全身敲除小鼠(品系T034357, Ninj1-KO),首次在體內(nèi)證實(shí)NINJ1蛋白是機(jī)械應(yīng)力導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂的必需因子,開拓了細(xì)胞生物力學(xué)研究新方向。[3]

 

4、闡明免疫病理,提供抗病毒新策略:中日友好醫(yī)院與清華團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上刊發(fā)研究,通過組合使用Ninj1-KO(T034357)、Zbp1-KO(T029037)、Pycard-KO(T011758)及II1b-KO(T003746)等多種基因敲除小鼠,系統(tǒng)闡明了NINJ1在流感病毒誘導(dǎo)的PANoptosis(泛凋亡)中的關(guān)鍵作用,指出了潛在的免疫干預(yù)路徑。[4]

 

"斑點(diǎn)鼠計(jì)劃":為科研提供【即用型】關(guān)鍵工具

 

為應(yīng)對(duì)科學(xué)研究對(duì)高質(zhì)量動(dòng)物模型日益增長的需求,藥康生物在2018年推出"斑點(diǎn)鼠計(jì)劃",旨在系統(tǒng)性構(gòu)建覆蓋小鼠全基因組蛋白編碼基因的KO/cKO模型資源庫。該計(jì)劃通過標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?;纳a(chǎn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格質(zhì)控體系,將常用基因敲除模型轉(zhuǎn)化為現(xiàn)貨產(chǎn)品,將研究者的模型制作周期從傳統(tǒng)的5-12個(gè)月,縮短至7天到8個(gè)月,最快可實(shí)現(xiàn)7天交付。


圖片來源:藥康生物

 

目前,該資源庫已擁有近3萬個(gè)基因敲除/條件性敲除品系,規(guī)模領(lǐng)先。所有模型均經(jīng)過嚴(yán)格的基因型鑒定與SPF級(jí)/無菌級(jí)健康質(zhì)控,確保小鼠模型應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)的可靠性與可重復(fù)性。憑借“最快7天交付”的高效模式,該項(xiàng)目已支持全球科研人員發(fā)表文獻(xiàn)1000余篇,總影響因子超過13,000,覆蓋發(fā)育生物學(xué)、代謝科學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)及藥物靶點(diǎn)篩選等前沿領(lǐng)域。

 

選用基因敲除小鼠,找哪個(gè)公司靠譜?

 

一、如何篩選一家靠譜的基因敲除鼠供應(yīng)商?

 

五大核心維度,做好把關(guān)

 

1. 先看遺傳質(zhì)控合規(guī)性

 

靠譜的供應(yīng)商必須滿足兩個(gè)基礎(chǔ)要求:

 

① 所有小鼠都是合格的SPF級(jí),能提供官方出具的微生物檢測報(bào)告,避免病原體污染影響實(shí)驗(yàn);

 

② 品系遺傳背景清晰可溯源,定期做遺傳鑒定,避免傳代導(dǎo)致的遺傳漂變,這是高分論文認(rèn)可品系的基礎(chǔ)要求。

 

2. 再看基因編輯質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)

 

定制敲除項(xiàng)目尤其要關(guān)注這一點(diǎn):平臺(tái)會(huì)通過PCR、測序驗(yàn)證編輯準(zhǔn)確性,從根源避免編輯錯(cuò)誤;而普通機(jī)構(gòu)通常僅做普通PCR鑒定,容易出現(xiàn)敲除位置錯(cuò)誤、雜合污染等問題,會(huì)直接耽誤整個(gè)課題的時(shí)間進(jìn)度。因此,選擇之前必須提前問清對(duì)方的質(zhì)控驗(yàn)證流程。

 

3. 優(yōu)先選有大規(guī)?,F(xiàn)貨品系儲(chǔ)備的平臺(tái)

 

90%的常規(guī)課題不需要從頭定制,有現(xiàn)貨的供應(yīng)商可以直接供鼠,能節(jié)省3~6個(gè)月的項(xiàng)目周期,大幅加快課題進(jìn)度;優(yōu)先選擇靶點(diǎn)覆蓋廣、現(xiàn)貨庫規(guī)模大的供應(yīng)商。

 

4. 確認(rèn)交付能力與售后保障

 

靠譜供應(yīng)商會(huì)給出交付周期、運(yùn)輸?;顥l款,小鼠運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)、基因型鑒定等多維度保障,同時(shí)會(huì)提供完整的鑒定引物、品系背景資料等技術(shù)支持;小機(jī)構(gòu)可能會(huì)出現(xiàn)交付拖期、售后失聯(lián)的問題。

 

5. 看行業(yè)/學(xué)術(shù)認(rèn)可度

 

優(yōu)先選擇品系被大量頂級(jí)期刊引用、具有正規(guī)資質(zhì)的規(guī)?;脚_(tái)(如國內(nèi)已上市的模式動(dòng)物企業(yè)),出品的品系在投稿階段不會(huì)因?yàn)閬碓磫栴}引發(fā)質(zhì)疑,風(fēng)險(xiǎn)更低。

 

二、小鼠模型供應(yīng)商

 

藥康生物始終致力于通過持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新與資源整合,為全球高校、科研院所及醫(yī)藥企業(yè)提供高效、穩(wěn)定的動(dòng)物模型和技術(shù)服務(wù)端到端解決方案,以高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務(wù),助力基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

參考文獻(xiàn)

 

1.Cell . 2026 Mar 5;189(5):1573-1590.e24.

 

2.Science . 2025 Feb 28;387(6737):eadp4120.

 

3.Nature . 2025 Aug;644(8078):1088-1096.

 

4.Signal Transduct Target Ther . 2025 Sep 23;10(1):307.