? ENSURE研究的最終結(jié)果顯示，聚乙二醇干擾素α（PEG?IFNα）聯(lián)合elebsiran治療相較于單用PEG?IFNα可實(shí)現(xiàn)更高的功能性治愈率

　　? 隊(duì)列4數(shù)據(jù)顯示，既往對(duì)BRII?179治療產(chǎn)生應(yīng)答的參與者取得了最為顯著的功能性治愈效果，進(jìn)一步支持其潛在的臨床獲益

　　? 一項(xiàng)ENSURE轉(zhuǎn)化研究的數(shù)據(jù)表明，BRII?179誘導(dǎo)的表位錯(cuò)配的CD4+ T細(xì)胞及其促成的HBs特異性B細(xì)胞的成熟，與治愈性療法后HBsAg清除率的提高有關(guān)，為其潛在作用機(jī)制提供了新的見(jiàn)解

　　騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對(duì)患者醫(yī)療需求未被滿足的疾病開(kāi)發(fā)治療方案，以改善患者健康狀況和治療選擇的生物技術(shù)公司，今日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）2026年大會(huì)上，公布了其ENSURE II期研究隊(duì)列1-4的最終研究結(jié)果。

　　ENSURE研究（NCT05970289）是一項(xiàng)在亞太地區(qū)開(kāi)展的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽II期臨床研究。隊(duì)列1-3旨在評(píng)估研究性小干擾核糖核酸（siRNA）藥物elebsiran在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染參與者中，與PEG?IFNα聯(lián)合治療時(shí)的療效貢獻(xiàn)，入組參與者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基線水平為100–3,000 IU/mL。

　　ENSURE研究的隊(duì)列4評(píng)估了一種用于慢性乙型肝炎的新型序貫聯(lián)合治療策略，利用騰盛博藥的治療性疫苗BRII?179對(duì)參與者進(jìn)行免疫激活和篩選，旨在提高其對(duì)治愈性治療的應(yīng)答能力。該隊(duì)列納入了在既往2期研究BRII?179?835?001（NCT04749368）中完成9劑BRII?179和elebsiran治療的參與者，并接受為期48周的elebsiran與PEG?IFNα聯(lián)合治療。根據(jù)既往研究中乙肝表面抗體（抗-HBs）峰值是否超過(guò)10 IU/L，參與者被分為BRII?179抗?HBs應(yīng)答者和無(wú)應(yīng)答者。

　　所有參與者在完成PEG?IFNα聯(lián)合elebsiran治療后，均繼續(xù)接受核苷（酸）類似物（NA）鞏固治療24周。本次發(fā)布了ENSURE研究結(jié)束時(shí)的功能性治愈率，其定義為在停止包括NA在內(nèi)的所有治療后至少24周，實(shí)現(xiàn)持續(xù)的HBsAg清除且HBV DNA未檢出。最終結(jié)果顯示，在elebsiran聯(lián)合PEG?IFNα治療隊(duì)列中觀察到的HBsAg清除獲益，轉(zhuǎn)化為較PEG?IFNα單藥治療更高的功能性治愈率。既往接受BRII?179治療的參與者，尤其是抗?HBs應(yīng)答者，取得了更高的功能性治愈率，提示BRII?179可能在實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV持久免疫學(xué)控制中發(fā)揮重要作用。

　　騰盛博藥正在開(kāi)展另外兩項(xiàng)2b期臨床研究，以進(jìn)一步明確BRII?179在慢性乙型肝炎治療中的作用，并為關(guān)鍵性研究?jī)?yōu)化聯(lián)合治療方案。其中，ENRICH研究旨在評(píng)估BRII?179在激活HBV特異性免疫反應(yīng)中的作用，并識(shí)別更有可能實(shí)現(xiàn)功能性治愈的免疫應(yīng)答人群。ENHANCE研究包括兩個(gè)部分：一部分評(píng)估BRII?179、elebsiran與PEG?IFNα為期48周的同步三聯(lián)治療方案；另一部分評(píng)估先行24周BRII?179聯(lián)合elebsiran治療，隨后再進(jìn)行24周三聯(lián)治療的序貫方案。兩項(xiàng)研究的治療結(jié)束（EOT）數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2026年公布。

　　騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官David Margolis博士表示："我們對(duì)ENSURE研究中持續(xù)觀察到一致性的研究結(jié)果感到鼓舞，相信本次發(fā)布的最終結(jié)果凸顯了BRII?179和elebsiran在提升功能性治愈結(jié)局方面的潛力。ENSURE的研究結(jié)果，結(jié)合我們后續(xù)即將披露的在研試驗(yàn)數(shù)據(jù)，將為公司乙肝功能性治愈項(xiàng)目的未來(lái)開(kāi)發(fā)計(jì)劃提供關(guān)鍵依據(jù)。"

　　最新突破性壁報(bào)展示詳細(xì)信息如下：

　　標(biāo)題：接受elebsiran聯(lián)合聚乙二醇干擾素α治療的慢性乙型肝炎病毒感染參與者的功能性治愈率：ENSURE II期研究最終結(jié)果

　　會(huì)議/展示形式：最新突破性壁報(bào)（Late?Breaker Poster）

　　展示日期和時(shí)間：5月27日8:30至5月30日 16:00（UTC+2）

　　摘要編號(hào)：LB26?5012 / LBP?040

　　報(bào)告人：黃麗虹教授，MBChB (CUHK), MD (CUHK), FRCP (Lond, Edin), FHKCP, FHKAM (Medicine)，中國(guó)香港特別行政區(qū)香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析中心（MDAC）及內(nèi)科學(xué)與藥物治療學(xué)系胃腸病學(xué)及肝病學(xué)教授

　　? 在第72周（治療結(jié)束EOT后24周），實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的20例參與者中有19例符合NA停藥標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)入額外的24周隨訪期；另1例參與者仍為HBeAg陽(yáng)性。

　　? 在隊(duì)列1-3中，elebsiran 200 mg或100 mg聯(lián)合PEG?IFNα治療隊(duì)列的功能性治愈率分別為2/19（10.5%）和3/18（16.7%），高于PEG?IFNα單藥治療隊(duì)列的1/18（5.6%）。在隊(duì)列4中，8/31（25.8%）例參與者實(shí)現(xiàn)功能性治愈，其中抗?HBs應(yīng)答者為7/19（36.8%），明顯高于非應(yīng)答者的1/12（8.3%）。

　　? 盡管所有實(shí)現(xiàn)功能性治愈的參與者在ENSURE研究中的HBsAg基線水平均低于1,000 IU/mL，但7例實(shí)現(xiàn)功能性治愈的抗?HBs應(yīng)答者中有4例（57.1%）在參加既往BRII-179-835-001研究前的HBsAg基線水平介于1,154-3,086 IU/mL之間。

　　? 在停用NA治療后，未報(bào)告新的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE），且大多數(shù)TRAE在EOT后隨訪期間緩解。

　　? 通過(guò)聯(lián)合治療實(shí)現(xiàn)持續(xù)HBsAg清除的參與者，在停用NA后表現(xiàn)出良好的臨床結(jié)局，包括HBV DNA反彈發(fā)生率較低，且未觀察到谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高。

　　在另一項(xiàng)口頭報(bào)告中，Nina Le Bert博士將匯報(bào)一項(xiàng)轉(zhuǎn)化研究的結(jié)果。該研究利用來(lái)自ENSURE及此前BRII-179-835-001試驗(yàn)的樣本，評(píng)估了與BRII-179相關(guān)的免疫反應(yīng)。該研究發(fā)現(xiàn)了一種新型機(jī)制：BRII-179可誘導(dǎo)針對(duì)Pre-S1區(qū)域中與循環(huán)乙型肝炎病毒（HBV）基因型不匹配的表位序列的CD4+ T細(xì)胞應(yīng)答。這些疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞在兩年多時(shí)間內(nèi)保持功能穩(wěn)定，并在隨后的PEG-IFNα和siRNA治療期間持續(xù)存在。值得注意的是，這些T細(xì)胞應(yīng)答與治療期間HBs特異性B細(xì)胞的漸進(jìn)性成熟相關(guān)，這一效應(yīng)與HBsAg清除率的提高相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)為BRII-179介導(dǎo)的功能性治愈潛在機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。

　　有關(guān)騰盛博藥乙肝候選藥物的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.briibio.com。

　　關(guān)于乙型肝炎

　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)超過(guò)2.54億。[1]慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬(wàn)人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。1中國(guó)慢性HBV感染人數(shù)達(dá)8,700萬(wàn)，非常值得關(guān)注。[2]

　　關(guān)于BRII-179

　　BRII-179是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV免疫治療候選藥物，可表達(dá)HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在誘導(dǎo)增強(qiáng)和廣泛的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。2023年11月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予BRII-179突破性療法認(rèn)定。

　　關(guān)于Elebsiran

　　Elebsiran是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干擾核糖核酸（siRNA）研究性藥物，旨在降解HBV RNA轉(zhuǎn)錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產(chǎn)生，其具有針對(duì)HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是首個(gè)進(jìn)入臨床的采用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)增強(qiáng)技術(shù)的siRNA，以增強(qiáng)穩(wěn)定性并最大程度地減少脫靶活性，從而有可能提高治療指數(shù)。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc. 獲得了在大中華地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化elebsiran的獨(dú)家權(quán)益。2024年5月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予elebsiran突破性療法認(rèn)定。

　　關(guān)于騰盛博藥

　　騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術(shù)公司，致力于針對(duì)重大未被滿足的患者需求和治療選擇有限的領(lǐng)域開(kāi)發(fā)療法，以改善患者健康狀況。公司正推進(jìn)一系列獨(dú)特的候選藥物研發(fā)管線，包括進(jìn)展最領(lǐng)先的針對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）感染的項(xiàng)目。在富有遠(yuǎn)見(jiàn)卓識(shí)和經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，公司在在中國(guó)和美國(guó)均設(shè)有運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.briibio.com。

　　[1]World Health Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/publications/i/item/9789240091672

　　[2]World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%

20chronic%20hepatitis%20C.