德昇濟(jì)醫(yī)藥，一家致力于創(chuàng)新腫瘤療法開發(fā)的全球臨床階段生物技術(shù)公司，今日宣布其新一代KRAS G12C抑制劑elisrasib（D3S-001）在一項正在進(jìn)行的I/II期臨床研究中取得的一線治療數(shù)據(jù)。該研究評估了elisrasib單藥及其與帕博利珠單抗聯(lián)合治療KRAS G12C突變（G12Cmut）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效與安全性。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會臨床科學(xué)專題會議上公布。
研究結(jié)果顯示，無論單藥還是聯(lián)合治療方案，elisrasib在一線G12C突變NSCLC患者中均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并在不同PD-L1表達(dá)水平人群中展現(xiàn)出令人振奮的抗腫瘤活性，支持其在一線治療中的進(jìn)一步開發(fā)。
Elisrasib單藥一線治療KRAS G12C突變NSCLC
Elisrasib單藥療法展現(xiàn)出極具前景的初步抗腫瘤活性。在該隊列中，共有43例既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者接受elisrasib 600 mg每日一次（21天為一個周期）治療，中位隨訪時間為8.5個月。在41例療效可評估患者中，ORR為78.0%，且在不同PD-L1表達(dá)亞組中均觀察到療效：PD-L1 TPS <1%人群ORR為76.2%（n=21），TPS ≥1%人群為80.0%（n=20）。疾病控制率（DCR）為95.1%。
中位PFS為12.4個月（95% CI：6.8，未達(dá)到），12個月PFS率為50.8%。中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，12個月OS率為90.0%。截至數(shù)據(jù)截止日，60.5%的患者仍在接受治療。
安全性方面，elisrasib單藥總體耐受性良好，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為7.0%，嚴(yán)重TRAE發(fā)生率為2.3%。未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的停藥或劑量下調(diào)。
Elisrasib聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療KRAS G12C突變NSCLC
在聯(lián)合治療隊列中，共有52例既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者接受elisrasib 600 mg每日一次聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg每3周一次（Q3W）治療，中位隨訪時間為5.7個月。值得注意的是，聯(lián)合方案中elisrasib的給藥劑量即為其RP2D（600 mg QD），可實現(xiàn)對KRAS G12C靶點的完全覆蓋。
elisrasib聯(lián)合帕博利珠單抗在既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者中展現(xiàn)出極具說服力的抗腫瘤活性。在48例療效可評估患者中，ORR為81.3%，且在各PD-L1表達(dá)水平人群中均觀察到療效：PD-L1 TPS <1%人群ORR為70.6%（n=17），TPS 1%–49%人群為72.7%（n=11），TPS ≥50%人群為95.0%（n=20）。DCR為97.9%。
中位PFS尚未達(dá)到（95% CI：8.4，未達(dá)到），6個月和12個月PFS率分別為74.6%和53.7%。中位OS尚未達(dá)到，12個月OS率為88.8%。截至數(shù)據(jù)截止日，82.7%的患者仍在接受治療。
聯(lián)合治療方案的安全性與各單藥既往已知安全性特征一致?！?級TRAE發(fā)生率為32.7%，其中大多數(shù)嚴(yán)重不良事件與帕博利珠單抗相關(guān)；嚴(yán)重TRAE發(fā)生率為17.3%。未觀察到elisrasib新的或非預(yù)期安全性信號，整體安全性優(yōu)于帕博利珠單抗聯(lián)合化療這一當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
專家點評
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院教授、本次研究報告人陸舜教授表示："elisrasib一線治療數(shù)據(jù)令人鼓舞，無論作為單藥還是與帕博利珠單抗聯(lián)合應(yīng)用，在不同 PD-L1 表達(dá)亞組中均展現(xiàn)出穩(wěn)定強(qiáng)效的抗腫瘤活性。其耐受性良好且起效迅速，充分彰顯了這款藥物用于 KRAS G12C 突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床應(yīng)用潛力。"
德昇濟(jì)醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官陳之鍵博士表示："elisrasib在一線NSCLC中的單藥及聯(lián)合治療均展現(xiàn)出極具潛力的療效信號，為這一長期缺乏有效治療選擇的人群帶來新的希望。我們相信，這些結(jié)果支持elisrasib在III期隨機(jī)研究中的持續(xù)推進(jìn)和加速開發(fā)。"
關(guān)于Elisrasib（D3S-001）
Elisrasib 是一款新一代 KRAS G12C 抑制劑，旨在實現(xiàn)快速、充分且選擇性的靶點結(jié)合。該藥物可與 KRAS G12C 的 GDP 結(jié)合（OFF）構(gòu)象發(fā)生共價結(jié)合，從而有效阻斷核苷酸循環(huán)并抑制致癌信號通路。臨床前研究顯示其具有強(qiáng)效活性，在臨床相關(guān)暴露水平下可實現(xiàn)完全的 KRAS G12C 靶點占領(lǐng)，并具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透能力。Elisrasib 目前正在全球范圍內(nèi)開展 II 期單藥及聯(lián)合治療研究，覆蓋 KRAS G12C 突變實體瘤（包括 NSCLC、結(jié)直腸癌（CRC) 、胰腺癌（PDAC) 等。）
關(guān)于德昇濟(jì)醫(yī)藥
德昇濟(jì)醫(yī)藥是一家全球性生物技術(shù)公司，專注于具有"同類首創(chuàng)"或"同類最佳"潛力的腫瘤及免疫疾病創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及注冊。公司依托深厚的臨床洞察與生物標(biāo)志物驅(qū)動策略，持續(xù)推進(jìn)針對關(guān)鍵致癌驅(qū)動因子及免疫通路的產(chǎn)品管線布局，并擁有所有在研項目的全球權(quán)益。
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